قهرمان باهوش قسمتهای قبلی یعنی پروفسور رابرت لنگدن (هنکس) در ابتدای قسمت سوم در حالی در بیمارستانی واقع در ایتالیا به هوش می‌آید که هیچ چیز از گذشته‌ی خود بیاد نمی‌آورد و این فراموشی لندگن را با کابوسهای نامفهومی همراه می‌کند که هیچکدام دلیل در بیمارستان بودن وی را مشخص نمی‌کند. در ادامه دختری بنام سیانا بروکس (جونز) با این رمزیاب باهوش یک تیم را تشکیل می‌دهند تا هم لندگن از اتفاقات پیش آمده با خبر شود و هم اینکه این دو در مقابل یک مرد دیوانه که قصد دارد با انتشار یک ویروس کشنده نیمی از جمعیت جهان را نابود کند، ایستادگی کنند.